艾滋病药物研发又有新进展
www.ynpw.com 11月07日 09:19 云南医药网
当细胞感染了HIV后，病毒会将自己的遗传物质带入宿主细胞。当细胞复制时，它们读取病毒RNA，并以此为蓝图复制致命病毒蛋白。完整的病毒接着会攻击下一个细胞。最近一组来自瑞士苏黎世大学和美国华盛顿大学的科学家发明了一种新药，它能阻止这种致命的恶性循环。在《应用化学》（Angewandte Chemie）上，科学家描述了一种发夹型分子，它通过模拟一种关键病毒蛋白的空间结构来阻止病毒RNA从细胞核流出。
HIV病毒生命循环的重要一步在于：病毒RNA在细胞核复制，然后通过细胞膜上的小孔进入细胞质，在这里RNA被翻译为蛋白或组装成病毒外壳。以上流出过程由被称为Rev的病毒蛋白控制。
在这一过程中，很多Rev单位需要结合到病毒RNA的Rev响应元素（RRE）上。但是寻找有效的RRE结合抑制剂的研究一直没有获得成功。一个富含精氨酸的由17个氨基酸组成的区域帮助Rev识别结合区域，这是RNA上的沟槽结构。一旦结合到RNA上，这一区域成为螺旋结构。而John A. Robinson、Gabriele Varani领导的小组希望利用它阻碍Rev与RRE的结合。
科学家制造了一种多肽模拟物，它模仿需要的多肽结构。小组之前证明α螺旋多肽能被α发夹旋转限制。通过将旁链结合到主链上，研究小组形成了发夹结构，因此分子识别中所需的原子群就出现在原来的螺旋多肽位置。经过一系列过程，最终科学家发明了能和RRE精密结合的结构，这种物质还能取代Rev-RRE复合物中的Rev蛋白。
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