2.7 肺耐药蛋白（LRP）
是1993年由Scheper等在1株无p-gp表达的对多种药物耐药的非小细胞肺癌细胞系SW-1573中最先发现的与多药耐药有关的蛋白称LRP。LRP基因定位于16号染色体，LRP的cDNA全长2688bp,编码896个氨基酸，分子量为110kD，主要位于胞浆，呈粗颗粒状或囊泡状。MVP可通过两种途径引起MDR:一是封锁核孔,使药物不能进入细胞核,二是使进入细胞内的药物转运至胞质中的运输囊泡,呈房室分布,最终经胞吐机制排出。
2.8 乳腺癌耐药蛋白（BCRP）
BCRP定位于染色体4q22，含有一个开放读框（ORF），编码一个633氨基酸的蛋白，至少与50个ATP结合盒(adenosine triphosphate -binding cassette,ABC)膜转运蛋白具有同源性。BCRP结构的最主要特点是只有一个ATP结合结构域和一个疏水性的跨膜结构域,这与典型的ABC转运蛋白明显不同,后者往往由两个同源部分组成,每个部分含有一个ATP结合结构域和一个疏水性的跨膜结构域。因此,称BCRP为半转运蛋白,推测可能本身或与其它转运分子形成二聚体或多聚体而发挥作用。
2.9 细胞凋亡与耐药
p53、bcl-2和c-myc发生缺失、突变等导致表达异常（突变型）时，对凋亡过程调控异常，可抑制化疗药物诱导的凋亡，导致耐药，同时也可特异性激活MRP-1／P-gp，产生MDR。c-myc基因很可能参与了mdr1基因的调控。半胱氨酸蛋白水解酶和耐药：天门冬氨酸半胱氨酸特异性蛋白酶家族即caspase家族，亦称ICE/CED-3家族，是一组与细胞凋亡有关的蛋白酶，也参与MDR。Topo I和Topo II可作为caspase 3和6作用底物。化疗药物引起细胞凋亡均须激活caspase。
加入促凋亡物质如全反式维甲酸等可降低耐药细胞BCL-2、BCL-XL等基因的表达。植入促凋亡基因，如野生型p-53基因等。
2.10 其它
细胞膜的改变影响药物的转运和外排；细胞激素受体量和亲和力的改变；一些细胞因子(如IL-6 [42])等也与肿瘤细胞耐药的发生相关。
3 利用生物技术逆转耐药
3.1 给药载体介导系统在耐药逆转中的应用
逆转剂的应用无疑是解决MDR的一种常用方法，但往往因为逆转剂的毒性较强，副作用较大而影响其在临床上的广泛引用。因此，借助某些给药介导载体，减少药物用量，实现药物的靶向给药将是颇有意义的新途径。包括：①多肽、蛋白类介导载体；②脂质体（liposome）介导；③豪微粒(nanoparticles,NP)介导。
3.2 反义寡核苷酸技术（ASONs）
就是用一段人工合成的能与RNA或DNA互补结合的寡核苷酸链来抑制基因的表达，其作用原理是：①ASONs与DNA结合，抑制DNA复制和转录；②ASONs与mRNA前体结合，阻断RNA加工、成熟，影响核糖体沿mRNA移动；③激活RNase剪切杂交链中未配对的碱基。最近有学者[57]用MRP和bcl-2反义寡核苷酸共转染耐顺铂肺腺癌细胞株（A549／DDP），使该细胞对顺铂敏感性增加4.8－7.2倍。同时对VP-16和表阿霉素敏感性也同步增加。杂合子丢失（Loss of heterozygosity，LOH）可引起必需基因的单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphisms,SNPs）,抑瘤基因P53附近的核糖核酸聚合酶II（POLR2A）基因经常在肿瘤细胞显示杂合性丢失。Kees Fluiter等的报道显示，直接作用于POLR2A的反义寡核苷酸能抑制体内肿瘤细胞生长，并且一个碱基的错配就能有效地抑制肿瘤生长的特定等位基因。
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